尊龙凯时最新研究解读：本研究重点报道了名为GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）结果。该研究是一项针对Rentosertib的双盲、安慰剂对照临床试验，共在中国22个中心招募了71例特发性肺纤维化（IPF）患者。参与者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg的不同剂量，药物观察持续12周。

主要研究结果

结果显示，Rentosertib顺利达成主要研究终点，展现出可控的安全性和良好的耐受性。各治疗组间与药物相关的不良事件（TEAEs）的发生率相似，大部分不良事件（AEs）为轻度或中度，严重不良事件（SAEs）的发生率极为罕见，所有不良事件在停药后均能恢复。

次要疗效分析

在次要疗效终点方面，Rentosertib也取得了鼓舞人心的结果。在12周的研究期间，依据用力肺活量（FVC）这一评估IPF患者肺功能的金标准，接受治疗的患者展现出明显的剂量依赖性肺功能改善。在每日一次60mg的最高剂量组，患者的FVC较基线水平平均提升984毫升，而安慰剂组则下降203毫升，这一结果强调了Rentosertib的治疗潜力。

作用机制探索

研究中还利用Olink蛋白组学技术探讨Rentosertib的作用机制及与疗效相关的潜在生物标志物。通过分析患者的血清样本，旨在深入了解Rentosertib的机制，推动生物标志物的开发，同时验证抑制TNIK可能对生物衰老的靶向作用。

蛋白质表达变化

使用OlinkExplore3072试剂盒分析了所有治疗组患者在基线、第2、第4和第12周的血清样本，共鉴定出2,841种蛋白质。线性回归模型评估表明，Rentosertib治疗显著影响了蛋白质的表达模式，第2、4、12周分别有20种、82种和192种蛋白质发生显著变化。

下调蛋白分析

在30mg每日两次（BID）和60mg每日一次（QD）治疗组中，观察到一些已知的与纤维化相关的下调蛋白，包括MMP10、PTPRZ1、COL1A1等。通过分析这些差异丰度蛋白与FVC变化的关系，发现ASPN、PTPRZ1、MMP10和CHAD的表达与FVC变化呈显著负相关，且在治疗第12周时显著下调，这表明它们可能成为治疗反应的生物标志物。

总结

研究结果表明，Rentosertib IIa期临床研究的成功为IPF患者的治疗带来了新的希望，特别是60mg每日一次的给药方案，明显改善了患者的用力肺活量（FVC）。同时，探索性的生物标志物分析进一步验证了尊龙凯时通过先进人工智能方法发现的新靶点TNIK的生物学机制，支持Rentosertib在抗纤维化和抗炎症方面的潜力。研究成果为未来的临床验证提供了重要的指导和见解。