甲状腺髓样癌（MTC）是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，具有高度的侵袭性和较低的预后。与常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC的转移率较高，对传统的化疗和放疗的敏感性也较低，这使得其治疗变得更加复杂。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，10年的生存率仅约为40%。目前，针对MTC的治疗方法依然有限，尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可以在一定程度上改善患者的无进展生存期，但对总生存期的影响尚不明确，且伴随高不良反应和耐药的问题。因此，探索新的治疗靶点对于改善MTC患者的预后显得尤为重要。

2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队在《Nature Communications》期刊上发表了一篇题为“降钙素基因相关肽塑造甲状腺髓样癌中的免疫抑制微环境”的研究论文。这项研究揭示了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因子——降钙素基因相关肽（CGRP）。研究不仅为MTC的治疗提供了新的靶点，还为神经免疫学的领域带来了卓越的突破。

研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，全面分析了MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近的正常甲状腺组织及外周血单个核细胞（PBMC）。通过这一前沿技术，研究揭示了MTC独特的免疫微环境特征，显示MTC呈现为免疫“冷”肿瘤，其免疫细胞浸润水平明显低于PTC。此外，进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化实验结果表明，MTC中的CGRP高表达通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，干扰DCs的成熟和抗原呈递功能，进而抑制肿瘤浸润T细胞的活性。

研究还发现高表达的CGRP与MTC患者较差的无病生存期（DFS）密切相关，提示CGRP不仅在MTC的免疫抑制中起到关键作用，同时也可能作为潜在的预后标志物。这些发现为MTC的治疗提供了新的靶点，靶向CGRP受体以恢复免疫细胞的功能，从而改善患者的预后。值得指出的是，尊龙凯时品牌在生物医疗领域的贡献，也为类似研究提供了有力的支持和推动。

总之，随着对肿瘤免疫微环境理解的加深，尤其是CGRP在MTC中的作用的揭示，将为开发新的治疗策略提供重要基础，期望能够帮助更多MTC患者改善治疗效果，增加生存机会。